Sustav za proizvodnju vode za ubrizgavanje s izmjenjivačem topline

Opis proizvoda

Injekcijska voda je najrašireniji sterilni pripravak u proizvodnji sterilnih pripravaka.Zahtjevi kvalitete vode za injekcije strogo su propisani farmakopejama.Uz uobičajene preglede za destiliranu vodu, kao što su kiselost, kloridi, sulfati, kalcij, amonij, ugljični dioksid, lako oksidirajuće tvari, nehlapljive tvari i teški metali, također treba proći test pirogenosti.GMP jasno propisuje da priprema, skladištenje i distribucija pročišćene vode i vode za injektiranje treba spriječiti proliferaciju i kontaminaciju mikroorganizama.Materijali koji se koriste za spremnike i cjevovode trebaju biti neotrovni i otporni na koroziju.

Zahtjevi za kvalitetu opreme za obradu vode za ubrizgavanje su sljedeći:

Injekcijska voda se koristi kao otapalo za pripremu otopina za injekcije i sterilnih sredstava za ispiranje, ili za pranje bočica (precizno pranje), završno pranje gumenih čepova, stvaranje čiste pare i medicinska klinička otapala u prahu topiva u vodi za injekcije sterilnog praha, infuzije, vodene injekcije, itd. Budući da se pripremljeni lijekovi izravno ubrizgavaju u tijelo putem mišića ili intravenoznom primjenom, zahtjevi kvalitete su posebno visoki i trebaju zadovoljiti zahtjeve raznih injekcija u pogledu sterilnosti, odsutnosti pirogena, bistrine, električne vodljivosti treba biti > 1MΩ/cm, bakterijski endotoksin <0,25EU/ml i mikrobni indeks <50CFU/ml.

Ostali standardi kvalitete vode trebaju zadovoljavati kemijske pokazatelje pročišćene vode i imati izrazito nisku koncentraciju ukupnog organskog ugljika (ppb razina).To se može pratiti izravno korištenjem specijaliziranog analizatora ukupnog organskog ugljika, koji se može umetnuti u dovod vode za ubrizgavanje ili povratni cjevovod kako bi se istovremeno pratila električna vodljivost i vrijednosti temperature.Uz ispunjavanje zahtjeva za pročišćenu vodu, voda za ubrizgavanje također treba imati broj bakterija <50CFU/ml i proći test pirogenosti.

Prema GMP propisima, sustavi pročišćene vode i vode za ubrizgavanje moraju proći GMP validaciju prije nego što se mogu staviti u uporabu.Ako proizvod treba izvoziti, također mora biti u skladu s odgovarajućim zahtjevima USP-a, FDA-e, cGMP-a itd. Radi lakšeg snalaženja i raznih tehnika obrade za uklanjanje nečistoća u vodi, Tablica 1 navodi zahtjeve USP-a za kvalitetu vode GMP i učinci različitih tehnika obrade za uklanjanje nečistoća u vodi kako je uključeno u kineske smjernice za provedbu GMP-a.Priprema, skladištenje i distribucija vode za injektiranje treba spriječiti proliferaciju i kontaminaciju mikroorganizama.Materijali koji se koriste za spremnike i cjevovode trebaju biti neotrovni i otporni na koroziju.Projektiranje i postavljanje cjevovoda treba izbjegavati slijepe krajeve i cijevi.Za spremnike i cjevovode treba uspostaviti cikluse čišćenja i sterilizacije.Ventilacijski otvor spremnika za vodu za ubrizgavanje trebao bi biti instaliran s hidrofobnim baktericidnim filtrom koji ne oslobađa vlakna.Voda za injektiranje može se skladištiti korištenjem izolacije na temperaturi iznad 80 ℃, cirkulacije na temperaturi iznad 65 ℃ ili skladištenja ispod 4 ℃.

Cijevi koje se koriste za opremu za prethodnu obradu vode za injektiranje općenito koriste ABS inženjersku plastiku ili PVC, PPR ili druge prikladne materijale.Međutim, distribucijski sustav pročišćene vode i vode za injektiranje trebao bi koristiti odgovarajuće materijale cjevovoda za kemijsku dezinfekciju, pasterizaciju, toplinsku sterilizaciju itd., kao što su PVDF, ABS, PPR i po mogućnosti nehrđajući čelik, posebno tip 316L.Nehrđajući čelik je opći pojam, strogo govoreći, dijeli se na nehrđajući čelik i čelik otporan na kiseline.Nehrđajući čelik je vrsta čelika koja je otporna na koroziju slabih medija kao što su zrak, para i voda, ali nije otporna na koroziju kemijski agresivnih medija kao što su kiseline, lužine i soli, te ima nehrđajuća svojstva.

(I) Karakteristike vode za injektiranje Dodatno treba razmotriti utjecaj brzine strujanja na rast mikroorganizama u cijevi.Kada Reynoldsov broj Re dosegne 10 000 i formira stabilan protok, može učinkovito stvoriti nepovoljne uvjete za rast mikroorganizama.Naprotiv, ako se ne obrati pažnja na pojedinosti dizajna i proizvodnje vodenog sustava, što rezultira preniskom brzinom protoka, hrapavim stijenkama cijevi ili slijepim cijevima u cjevovodu, ili korištenjem strukturno neprikladnih ventila itd., mikroorganizmi mogu potpuno uništiti oslanjaju se na time izazvane objektivne uvjete za izgradnju vlastitog plodnog tla – biofilma, što donosi rizike i probleme u radu i svakodnevnom upravljanju sustavima pročišćene vode i vode za ubrizgavanje.

(II) Osnovni zahtjevi za sustave ubrizgavanja vode

Sustav za utiskivanje vode sastoji se od opreme za obradu vode, opreme za skladištenje, distribucijskih pumpi i cjevovoda.Sustav za obradu vode može biti izložen vanjskoj kontaminaciji sirovom vodom i vanjskim čimbenicima.Zagađenje sirove vode glavni je vanjski izvor onečišćenja za sustave za pročišćavanje vode.Farmakopeja SAD-a, Europska farmakopeja i Kineska farmakopeja jasno zahtijevaju da sirova voda za farmaceutsku vodu mora zadovoljiti barem standarde kvalitete za vodu za piće.Ako standard za pitku vodu nije zadovoljen, potrebno je poduzeti mjere predtretmana.Budući da je Escherichia coli znak značajnog zagađenja vode, postoje jasni zahtjevi za Escherichiu coli u pitkoj vodi na međunarodnoj razini.Ostale kontaminirajuće bakterije nisu dodatno podijeljene i u standardima su predstavljene kao "ukupni broj bakterija".Kina propisuje ograničenje od 100 bakterija/ml za ukupni broj bakterija, što ukazuje da postoji mikrobna kontaminacija u sirovoj vodi koja udovoljava standardu vode za piće, a glavne kontaminirajuće bakterije koje ugrožavaju sustave za pročišćavanje vode su Gram-negativne bakterije.Drugi čimbenici kao što su nezaštićeni ventilacijski otvori na skladišnim spremnicima ili korištenje inferiornih plinskih filtara, ili povratni tok vode iz kontaminiranih izlaza, također mogu uzrokovati vanjsku kontaminaciju.

Osim toga, postoji unutarnja kontaminacija tijekom pripreme i rada sustava za pročišćavanje vode.Unutarnja kontaminacija usko je povezana s dizajnom, izborom materijala, radom, održavanjem, skladištenjem i korištenjem sustava za pročišćavanje vode.Različita oprema za obradu vode može postati unutarnji izvor mikrobne kontaminacije, poput mikroorganizama u sirovoj vodi koji se adsorbiraju na površinama aktivnog ugljena, smola za ionsku izmjenu, ultrafiltracijskih membrana i druge opreme, stvarajući biofilmove.Mikroorganizmi koji žive u biofilmovima zaštićeni su biofilmovima i na njih općenito ne utječu dezinficijensi.Drugi izvor kontaminacije postoji u distribucijskom sustavu.Mikroorganizmi mogu formirati kolonije na površinama cijevi, ventila i drugih područja i tamo se razmnožavati, stvarajući biofilmove, postajući tako trajni izvori kontaminacije.Stoga neke strane tvrtke imaju strože standarde za projektiranje sustava za pročišćavanje vode.

(III) Načini rada sustava za utiskivanje vode

S obzirom na redovito čišćenje i dezinfekciju cjevovodnog distribucijskog sustava, obično postoje dva načina rada za sustave pročišćene vode i sustave ubrizgavanja vode.Jedan je šaržni rad, gdje se voda proizvodi u serijama, slično proizvodima.Rad "serije" uglavnom je iz sigurnosnih razloga, budući da ova metoda može odvojiti određenu količinu vode tijekom razdoblja ispitivanja dok se ispitivanje ne završi.Drugi je kontinuirana proizvodnja, poznata kao "kontinuirani" rad, gdje se voda može proizvoditi dok se koristi.

IV) Dnevno upravljanje sustavom vode za utiskivanje Dnevno upravljanje sustavom vode, uključujući rad i održavanje, od velike je važnosti za validaciju i normalnu uporabu.Stoga treba uspostaviti plan praćenja i preventivnog održavanja kako bi se osiguralo da je vodni sustav uvijek u kontroliranom stanju.Ovi sadržaji uključuju:

Postupci rada i održavanja vodoopskrbnog sustava;
Plan praćenja za ključne parametre kvalitete vode i operativne parametre, uključujući kalibraciju ključnih instrumenata;
Plan redovite dezinfekcije/sterilizacije;
Plan preventivnog održavanja opreme za pročišćavanje vode;
Metode upravljanja kritičnom opremom za obradu vode (uključujući glavne komponente), distribucijskim sustavima cjevovoda i radnim uvjetima.

Zahtjevi za opremu za prethodnu obradu:

Oprema za prethodnu obradu pročišćene vode treba biti opremljena u skladu s kvalitetom vode sirove vode, a zahtjev je prvo zadovoljiti standard vode za piće.
Multimedijski filtri i omekšivači vode trebali bi moći obavljati automatsko ispiranje, regeneraciju i pražnjenje.
Filteri s aktivnim ugljenom su mjesta gdje se nakupljaju organske tvari.Kako bi se spriječila kontaminacija bakterijama i bakterijskim endotoksinima, uz zahtjev za automatskim povratnim ispiranjem, može se koristiti i dezinfekcija vodenom parom.
Budući da je intenzitet valne duljine UV svjetla od 255 nm induciran UV-om obrnuto proporcionalan vremenu, potrebni su instrumenti s mjeračima vremena snimanja i intenziteta.Uronjeni dio trebao bi biti od nehrđajućeg čelika 316L, a poklopac kvarcne lampe trebao bi biti odvojiv.
Pročišćena voda nakon prolaska kroz deionizator s mješovitim slojem mora cirkulirati kako bi se stabilizirala kvaliteta vode.Međutim, deionizator s miješanim slojem može samo ukloniti katione i anione iz vode, a nije učinkovit za uklanjanje endotoksina.

Zahtjevi za proizvodnju vode za injektiranje (čiste pare) iz opreme za obradu vode: Voda za injektiranje može se dobiti destilacijom, reverznom osmozom, ultrafiltracijom, itd. Razne zemlje su odredile jasne metode za proizvodnju vode za injektiranje, kao što su:

Farmakopeja Sjedinjenih Američkih Država (24. izdanje) navodi da se "voda za ubrizgavanje mora dobiti destilacijom ili pročišćavanjem reverznom osmozom vode koja udovoljava zahtjevima Američkog udruženja za vodu i zaštitu okoliša, Europske unije ili japanskim zakonskim zahtjevima."
Europska farmakopeja (izdanje iz 1997.) navodi da se "voda za injektiranje dobiva odgovarajućom destilacijom vode koja zadovoljava zakonske standarde za vodu za piće ili pročišćenu vodu."
Kineska farmakopeja (izdanje iz 2000.) specificira da je "ovaj proizvod (voda za injekcije) voda dobivena destilacijom pročišćene vode."Može se vidjeti da je pročišćena voda dobivena destilacijom međunarodno priznata poželjna metoda za proizvodnju vode za injektiranje, dok se čista para može dobiti pomoću istog stroja za destilaciju vode ili zasebnog generatora čiste pare.

Destilacija ima dobar učinak uklanjanja nehlapljivih organskih i anorganskih tvari, uključujući suspendirane krutine, koloide, bakterije, viruse, endotoksine i druge nečistoće u sirovoj vodi.Struktura, izvedba, metalni materijali, metode rada i kvaliteta sirove vode stroja za destiliranu vodu utjecat će na kvalitetu vode za ubrizgavanje."Višestruki učinak" stroja za višestruku destilaciju vode uglavnom se odnosi na očuvanje energije, gdje se toplinska energija može koristiti više puta.Ključna komponenta za uklanjanje endotoksina u stroju za destiliranu vodu je separator pare i vode.